肺上皮糖萼富含糖胺聚糖（GAG），如透明質酸和硫酸乙酰肝素。盡管這些糖胺聚糖廣泛存在于肺部，但其在細菌性肺部感染中的具體作用仍不明確。為此，我們通過鼻內接種肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）的小鼠模型，聯(lián)合使用靶向透明質酸或硫酸乙酰肝素的酶，研究其對疾病病理、肺部炎癥和肺屏障功能障礙的影響。

透明質酸和硫酸乙酰肝素的酶促降解加重了小鼠的肺炎癥狀，表現(xiàn)為疾病評分升高和肺泡中性粒細胞募集增加。此外，靶向透明質酸與肺炎鏈球菌感染相結合進一步加劇了全身性疾病，表現(xiàn)為脾臟細菌負荷和促炎細胞因子血漿濃度升高。

相反，硫酸乙酰肝素的酶解導致感染肺炎鏈球菌的小鼠支氣管肺泡細菌負擔增加、肺損傷和肺部炎癥。肝素酶處理的小鼠還表現(xiàn)出肺屏障完整性破壞，具體表現(xiàn)為如肺泡水腫評分升高和血管蛋白滲漏至氣道。

這一發(fā)現(xiàn)在Emulate人肺泡芯片模型中得到進一步驗證，證實肝素酶處理在肺炎鏈球菌感染期間同樣也會破壞人肺屏障。值得注意的是，透明質酸酶或肝素酶預處理使人上皮細胞對肺炎鏈球菌誘導的屏障破壞更敏感（通過跨上皮電阻測量證實），與小鼠模型結果一致。綜上，完整的透明質酸和硫酸乙酰肝素對限制肺炎鏈球菌誘導的肺損傷、炎癥反應及上皮屏障功能至關重要。

主要亮點